丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素受体的影响

• 作者: WANG Zhao-hua 严丽 李永胜 杨光田 梁黔生 王进 郑智 雍永权
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丹参酮ⅡA 压力超负荷 心肌肥厚 血管紧张素受体 游离钙离子
• 年，卷（期）: 2008,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 632-636
• 页数: 5页
• 分类号: R2
• 字数: 3678字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1003-5370.2008.07.014

摘要

目的 通过研究丹参酮ⅡA(丹参酮)对腹主动脉缩窄的高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体(ATR)基因表达及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨其抑制高血压左心室肥厚的分子生物学机制.方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为手术对照组、丹参酮低剂量组[10 mg/(kg·d)腹腔注射]、丹参酮高剂量组[20 mg/(kg·d)腹腔注射]及缬沙坦组[10 mg/(kg·d)灌胃],另有8只SD大鼠作为假手术组.用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blot)分别检测AT1R、AT2R的mRNA和蛋白的表达水平.利用激光共聚焦显微镜测定心肌细胞内[Ca2+]i的变化.结果 (1)低、高剂量的丹参酮均对升高的血压无影响,仍显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01,P<0.05).(2)丹参酮低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD高于假手术组(P<0.05),显著低于手术对照组(P<0.01).(3)低、高剂量的丹参酮和缬沙坦均下调手术大鼠心肌的AT1R mRNA和蛋白的表达(P<0.05);丹参酮低、高剂量对AT1R的影响不及缬沙坦(P<0.05).(4)缬沙坦组的AT2R mRNA和蛋白表达水平较其他各组升高(P<0.05),其他各组之间差异无统计学意义(P>0.05).(5)丹参酮低、高剂量与缬沙坦均可使肥厚心肌的[Ca2+]i显著降低,高剂量丹参酮对[Ca2+]i的影响明显超过缬沙坦组(P<0.05).结论 丹参酮ⅡA对心肌肥厚的抑制作用是非血压依赖性的,其对高血压心肌肥厚的抑制作用可能与抑制心肌细胞AT1R的mRNA、蛋白表达、阻止心肌细胞的钙离子内流有关;AT2R有可能参与了缬沙坦降低血压、逆转心肌肥厚的作用.