经典Wnt信号途径相关基因异常甲基化与肺癌发生的关系

• 作者: 丁文柏 夏道奎 张春芳 徐新娟 曾凡军 盛德乔 胡旭 陈世雄 韩钰 高宝安
• 来源期刊: 广东医学
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 经典Wnt信号途径相关基因 β-连环蛋白
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 899-901
• 页数: 3页
• 分类号: R73
• 字数: 2970字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-9448.2008.06.005

摘要

目的 检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1,sFRP-1,DKK-3)启动子的甲基化状态及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用.方法 应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织和10例正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株中WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化;免疫组化SP法检测β-catenin的表达情况.结果 正常肺组织均未检测到所选基因的甲基化,肿瘤组织和癌旁组织中WIF-1,sFRP-1,DKK-3基因启动子甲基化的发生率分别为:50.0% vs 24.0%(P<0.05),36.4% vs 12.0%(P<0.05)和36.4% vs 8.0%(P<0.01);重度吸烟患者肿瘤组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P<0.05).肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态.免疫组织化学显示肺癌组织中β-catenin的阳性表达率为81.2%,异常表达率为64.4%,且与组织学类型无关(P>0.05).结论 经典Wnt信号途径相关基因启动子甲基化可能与吸烟引起的肺癌有关,甲基化的WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因可能成为肺癌表现遗传干预治疗的新靶点.