NS-398依赖Apaf-1,Caspase3路径和影响VEGF分泌诱导骨髓瘤细胞凋亡

• 作者: 张剑 张敏 杨国军
• 来源期刊: 广东医学
• 学科: 医学
• 关键词: NS-398凋亡 多发性骨髓瘤Apaf-1 VEGF
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 913-915
• 页数: 3页
• 分类号: R73
• 字数: 3484字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-9448.2008.06.011

摘要

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在人类多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和PCM6中的表达及其抑制剂NS-398对骨髓瘤细胞的凋亡诱导及其作用机制.方法 体外培养人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和PCM6细胞,通过Western-blot法检测骨髓瘤细胞株中COX-1和COX-2蛋白质的表达.NS-398作用各细胞不同时间后.利用MTT比色法检测时细胞增殖的影响;通过流式细胞仪分析法检测RPMI8226细胞线粒体跨膜电位(△ψm)的变化;采用Western-blot法检测了凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptotic protease-activating factor-1,Apaf-1)表达,采用比色法和ELISA法检测半胱氨酸酶3(Caspase3)、前列腺素E2(PGE2)和血管内皮生长因子(VEGF)分泌水平的变化.结果 ①两种骨髓瘤细胞株中均有COX-1和COX-2蛋白质的表达;②NS-398对RPMI8226和PCM6细胞增殖均具有抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.05),对RPMI8226细胞的增殖抑制作用较PCM6明显;③经NS-398处理48 h后,RPMI8226和PCM6细胞均出现凋亡,对RPMI8226的凋亡影响较PCM6明显,在NS-398浓度为10,25,50 μmol/L时,RPMI8226低膜电位细胞比例分别为19.6%,29.1%和41.8%(对照组为16.3%)(P<0.05);④RPMl8226细胞经NS-398处理48 h后,Apaf-1蛋白表达和Caspase3的活性显著增加的同时,PGE2和VEGF的分泌水平明显下降.结论 NS-398诱导骨髓瘤细胞株发生凋亡,其抗肿瘤作用机制可能是通过拮抗COX-2的活性进而耗散细胞线粒体跨膜电位和活化存在于线粒体信号传导通路下游的Apaf-1和Caspase3凋亡因子,并且抑制骨髓瘤细胞分泌PGE2和VEGF途径诱导细胞凋亡.NS-398将来可能成为作为多发性骨髓瘤(MM)治疗和化疗的重要工具. (对照组为16.3%)(P<0.05);④RPMl8226细胞经NS-398处理48 h后,Apaf-1蛋白表达和Caspase3的活性显著增加的同时,PGE2和VEGF的分泌水平明显下降.结论 NS-398诱导骨髓瘤细胞株发生凋亡,其抗肿瘤作用机制可能是通过拮抗COX-2的活性进而耗散细胞线粒体跨膜电位和活化存在于线粒体信 传导通路下游的Apaf-1和Caspase3凋亡因子,并且抑制骨髓瘤细胞分泌PGE2和VEGF途径诱导细胞凋亡.NS-398将来可能成为作为多发性骨髓瘤(MM)治疗和化疗的重要工具. (对照组为16.3%)(P<0.05);④RPMl8226细胞经NS-398处理48 h后,Apaf-1蛋白表达和Caspase3的活性显著增加的同时,PGE2和VEGF的分泌水平明显下降.结论 NS-398诱导骨髓瘤细胞株发生凋亡,其抗肿瘤作用机制可能是通过拮抗COX-2的活性进而耗散细胞线粒体跨膜电位和活化存在于线粒体信 传导通路下游的Apaf-1和C

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张剑	绍兴文理学院医学院药理教研室	29	111	5.0	9.0
2	杨国军	绍兴文理学院附属医院内分泌科	16	39	4.0	6.0
3	张敏	绍兴文理学院附属医院内分泌科	17	37	3.0	5.0