组蛋白去乙酰化酶抑制剂与紫杉醇联合应用对肺癌细胞的毒性作用

• 作者: 于晓妉 刘岩 刘长庭 张东
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白脱乙酰基酶类 曲古抑菌素A 肺肿瘤 紫杉酚 pGTP结合蛋白质类 聚ADP核糖聚合酶类 细胞死亡
• 年，卷（期）: 2009,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1301-1303,1307
• 页数: 4页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2009.11.009

摘要

目的 评价组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)联合紫杉醇(TAX)对肺癌细胞株H1299的抑制作用.方法以不同浓度TSA和(或)TAX处理H1299细胞,MTT法检测细胞存活率,计算TAX的半数抑制浓度(IC_(50))并绘制细胞生长曲线.随后将H1299细胞分成4组:对照组,常规培养细胞36h;TAX 组,TAX (10nmol/L)处理细胞24h;TSA 组,TSA (300nmol/L)处理细胞12h;TF组,TSA(300nmol/L)处理细胞12h后,加入TAX(10nmol/L)处理24h.采用流式细胞术观察细胞周期分布和细胞凋亡率;对细胞进行Hochest 33342染色后,在荧光显微镜下观察细胞核形态的改变;Western blotting 检测人多聚ADP核糖聚合酶(PARP)剪切蛋白和p21蛋白表达.结果 TSA预先作用12h可以使TAX对H1299细胞的IG_(50)由110.6±38.7nmol/L下降至63.7±11.8nmol/L(P<0.05).与对照组比较,TAX和TF组细胞存在明显的G_0/G_1期阻滞,但4组的细胞凋亡率均很低(P>0.05).TSA、TAX 及TF组可见以死亡为主的细胞核改变现象,凋亡小体很少.4组均未检测到PARP剪切蛋白.与对照组比较,TSA、TAX及TF组的p21蛋白表达均有明显增加(P<0.05);与TAX组比较,TSA组和TF组的p21蛋白明显增加(P<0.05),且后两组间无显著差异(P>0.05).结论 联合HDAC抑制剂TSA可提高TAX对肺癌细胞H1299的毒性,促进细胞死亡,但其机制与细胞凋亡无关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘岩	解放军总医院南楼呼吸科	40	184	8.0	11.0
2	于晓妉	军事医学科学院基础所	41	236	9.0	13.0
3	刘长庭	解放军总医院南楼呼吸科	200	1379	18.0	26.0
4	张东	解放军总医院南楼呼吸科	24	173	8.0	12.0