真菌来源的组织蛋白酶B抑制剂F04ZA-1203A的研究

• 作者: 崔晓兰 张倩 张华 李业英 林洁 石英 范玉玲 赵宝华 路新华 郑智慧 郝伟丽
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 组织蛋白酶B抑制剂 Thielavin B
• 年，卷（期）: 2009,（9）
• 所属期刊栏目: 微生物药物筛选
• 页码范围: 526-528
• 页数: 3页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文

摘要

目的 组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润.因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在的应用价值.本研究筛选CatB抑制剂,发现潜在的抗癌药物先导化合物.方法 利用自建的快速、高效的组织蛋白酶B抑制剂的高通最筛选方法,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选能够产生CatB抑制活性产物的菌株,对其发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离获得活性化合物,经紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定.结果 筛选分离得到一个活性化合物FIMZA-1203A,结构解析确定了其为已知化合物thielavin B,该化合物对CatB的抑制IC50为1.85 μg/ml.结论 F04ZA-1203A(thielavin B)对CatB有强的抑制活性,国内外未见报道.