反义肽核酸阻断CXCR3表达延长大鼠肝脏移植物存活期

• 作者: 丁国善 倪之嘉 傅宏 傅志仁 刘芳 宋少华 张晓君 王海梁 肖亮 谢江平
• 来源期刊: 肝胆胰外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 反义肽核酸 肝脏移植 排斥反应 模型 动物 大鼠
• 年，卷（期）: 2009,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 366-369
• 页数: 4页
• 分类号: R657.3
• 字数: 3316字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-1954.2009.05.010

摘要

目的 研究反义肽核酸(antisense peptide nucleic acid,asPNA)阻断CXC趋化因子受体3(CXCR3)表达延长大鼠肝脏移植物存活期的作用和机制,探讨asPNA技术治疗肝移植急性排斥反应(acute reiection,AR)的潜在临床价值.方法 采用改良"二袖套"法建立大鼠原位肝移植模型.分为4组:肝移植急性排斥组,肝移植免疫抑制剂组,asPNA组,asPNA对照组.RT-PCR法检测T细胞内CXCR3-mRNA表达水平,Westem-blotting免疫印迹法检测CXCR3蛋白表达水平.流式细胞仪测定外周血CD3+T细胞表面CXCR3表达水平.AR诊断参照Banff标准.结果 asPNA在体外能有效抑制T细胞内CXCR3-mRNA和CXCR3蛋白表达水平;显著延长大鼠肝脏移植物存活期:asPNA组大鼠肝移植术后第7天外周血和肝脏细胞内CXCR3的表达较AR组及asPNA对照组明显减少(P＜0.05),与FK506组呈现出类似的趋势.结论 asPNA能有效抑制T细胞内CXCR3基因和蛋白表达水平,降低大鼠AR发生率并延长肝脏移植物存活期,具有潜在临床应用价值.