微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂F01WB-1315A,B

• 作者: 任晓 崔晓兰 张华 朱京童 李业英 李韶菁 石英 范玉玲 赵宝华 路新华 郑智慧 齐巧娟
• 来源期刊: 微生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 二氢乳清酸脱氢酶 免疫抑制剂 壳二孢呋喃酮 壳二孢氯素 来氟米特
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 生理和代谢
• 页码范围: 485-491
• 页数: 7页
• 分类号: R971
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0001-6209.2009.04.012

摘要

[目的]从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点--二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂.[方法]利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法,从4560株真菌菌株中筛选阳性菌株.阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定.[结果]筛选分离得到2个活性化合物F01WB-1315A和F01WB-1315B.F011WB-1315A对二氢乳清酸脱氢酶有强的抑制活性,IC50=0.07μg/mL,于20μg/mL浓度下对体外经ConA刺激活化的脾淋巴细胞增殖只有31.62%的抑制作用.FD1WB-1315B对二氢乳清酸脱氢酶也有较强的抑制活性,IC50=0.51μg/mL,并且在20μgm/L浓度下对体外经ConA刺激活化的脾淋巴细胞增殖有98.12%的抑制作用.经过结构解析确定F1D1WB-1315A与壳二孢呋喃酮(Ascofuranone)结构相同,FD1WB-1315B与壳二孢氯素(Ascothlorin)结构相同.[结论]FD1WB-1315A和B在分子水平和细胞水平均表现出很好的免疫抑制活性,它们对二氢乳清酸脱氢酶的抑制活性国内外未见报道.