用于筛选组蛋白去乙酰化酶抑制剂细胞模型的验证

• 作者: 于晓妉 徐元基 杜芝燕 王妍
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 荧光素酶报道基因 细胞模型 药物筛选
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 302-306
• 分类号: R965.1|R962
• 字数: 4165字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.04.011

摘要

目的 验证已建立的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂筛选细胞模型,并采用该模型进行药物筛选.方法 采用脂质体转染法将含有TA1和TA2启动子元件的荧光素酶报道基因真核表达载体pTA1-Luc和pTA2-Luc导入COS-7细胞,G418筛选获得稳定转染上述报告基因系统的细胞克隆.以特异性HDAC抑制剂缩酯环肽FK228,N-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)和曲古抑菌素A(TSA)为阳性对照,通过测定荧光素酶活性评估TA1和TA2启动子对HDAC抑制剂的反应;并采用此细胞模型对其他抗肿瘤药物和植物提取物进行初步筛选.结果 稳定转染的COS-pTA1及COS-pTA2细胞对HDAC抑制剂具有良好的浓度依赖性(FK228:相关系数为0.7236;SAHA:相关系数为0.7997;TSA为相关系数为0.9815;P<0.01),其中COS-pTA1的特点是灵敏度高,可以有效避免因样品活性低而出现漏检.COS-pTA2细胞的特点是检测背景低,特异性强,可以有效排除假阳性的标本.两种细胞模型的联合筛选,可以鉴定具有HDAC抑制活性的化合物.结论 该细胞模型可用于筛选具有HDAC抑制活性的先导化合物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于晓妉	军事医学科学院基础医学研究所病理生物学实验室	41	236	9.0	13.0
2	杜芝燕	军事医学科学院基础医学研究所病理生物学实验室	39	184	8.0	12.0
3	徐元基	军事医学科学院基础医学研究所病理生物学实验室	31	150	7.0	11.0
4	王妍	军事医学科学院基础医学研究所病理生物学实验室	19	61	5.0	6.0