假肥大型进行性肌营养不良患者的基因型、表型分析及随访研究

• 作者: 吴希如 姜玉武 常杏芝 张艳芝 李万镇 潘虹 熊晖 王小竹 王硕 王静敏 罗静 袁云 齐建光
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 肌营养不良 核酸探针 基因扩增 基因缺失
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 页码范围: 661-666
• 分类号: R746.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2010.06.014

摘要

目的:总结假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)患者的临床特征并进行基因诊断,分析基因型与表型的关系,以提高其诊疗水平.方珐:收集整理90例患者的临床资料,提取外周血基因组DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)的方法进行抗肌萎缩蛋白基因DMD突变的检测,对末检测到缺失或重复的患儿扩增其肢带型肌营养不良2I型(1imb girdle muscular dystrophy,LGMD2I)致病基因FKRP的外显子,然后进行DNA直接测序,并随访患者病情变化.结果:从临床确诊的90例DMD/BMD患者中检测出58例DMD基因外显子缺失(64.44%,58/90),9例外显子重复(10.00%,9/90),检出突变的34例患儿的母亲中17例(50%,17/34)为缺失/重复的杂合性改变.对23例未检测到DMD基因重复或缺失的患儿进一步直接测序FKRP基因编码序列,未发现致病突变.对14例患儿按照国外文献方案进行小剂量泼尼松短期间歇治疗,随访发现短期内激素治疗未见明显疗效,因例数及疗程不够尚不能得出结论;其中1例患儿母亲再次怀孕后在北京大学第一医院行产前诊断,经MLPA检测羊水细胞,诊断胎儿为女性携带者.结论:本组病例显示,DMD基因缺失突变主要发生在热点区45～54外显子之间,重复突变主要发生在基因的5′端.识别DMD/BMD的临床特征及基因突变的类型有助于提高对该病的认识,判断预后.MLPA作为一种简便快速的诊断方法可对DMD/BMD进行基因诊断,检出携带者,更好的进行遗传咨询.