西罗莫司对鱼藤酮诱导PC12细胞凋亡的抑制作用

• 作者: 但国蓉 董兆君 赛燕 邓有才
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 西罗莫司 鱼藤酮 自吞噬作用 细胞凋亡 胱天蛋白酶3 微管相关蛋白轻链3
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 201-206
• 分类号: R994.6|R979.5
• 字数: 4800字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.008

摘要

目的 观察西罗莫司干预鱼藤酮诱导PC12细胞凋亡的作用,以探讨西罗莫司用于治疗帕金森病的可能性及机制.方法 PC12细胞处理分为正常对照组、鱼藤酮50 nmol·L-1组和西罗莫司25,50,100和200 μg·L-1组.PCI2细胞加入西罗莫司25,50,100和200 μg·L-1预处理12 h后,再加入鱼藤酮50nmol·L-1作用24 h.采用4',6-二脒-2-苯基吲哚(DAPI)免疫荧光实验检测细胞凋亡形态变化;Annexin V-FTTC/PI染色法检测细胞凋亡率;罗丹明123检测线粒体膜电位;吖啶橙荧光染色法检测自吞噬体形成;Westem印迹法检测胱天蛋白酶3和微管相关蛋白轻链3(LC3)表达.结果 与鱼藤酮模型组比较,西罗莫司50,100和200 μg·L-1组细胞凋亡率分别降低了20.6%,35.4%和40.2%(P<O.05,P<0.01);西罗莫司25,50,100和200 μg·L-1组可以升高鱼藤酮导致的线粒体膜电位降低,分别为1.8,2.2,2.4和3.2倍.西罗莫司100 μg·L-1预处理促使LC3由Ⅰ型向Ⅱ型转变,胱天蛋白酶3的20 ku活性片段降低16.2%.结论 西罗莫司通过增强失调线粒体的自吞噬降解作用,降低线粒体相关的促凋亡因子的释放和激活,进而抑制依赖胱天蛋白酶凋亡途径的激活而对鱼藤酮诱导的细胞凋亡具有保护作用,提示西罗莫司有治疗帕金森病的可能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	但国蓉	第三军医大学军事预防医学院	20	65	5.0	7.0
2	董兆君	第三军医大学军事预防医学院	137	705	12.0	20.0
3	赛燕	第三军医大学军事预防医学院	26	128	6.0	9.0
4	邓有才	第三军医大学军事预防医学院	8	21	3.0	4.0