新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮化合物合成及抗肿瘤细胞增殖构效关系研究

• 作者: 丁文波 俞永平 叶子奇 楼宜嘉 章砚东 陈哲
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 受体 表皮生长因子/拮抗剂和抑制剂 抗肿瘤药/治疗应用 喹唑啉类/治疗应用 (细胞系 肿瘤/药物作用)
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 49-56
• 页数: 8页
• 分类号: R965
• 字数: 7469字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2010.01.009

摘要

目的:评价新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮系列化合物体外抗肿瘤活性,获得高效抗肿瘤小分子化合物用于后续药物研发.方法:固相合成17个设计作用于表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),结构为4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的新型系列化合物.采用MTT法对人肺癌细胞株A549、人慢性髓细胞性白血病细胞株K562及人胃癌细胞株SGC7901加药96 h后进行抗肿瘤活性筛选.结果:对于人肺癌细胞株A549,化合物7-13和7-14抑制效果最佳,其IC_(50)值分别为8.10和8.12 μmol/L.共有8个化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞株K562有抑制作用,其中化合物7-2、7-13和7-17抑制效果最佳,其IC_(50)值分别为2.22、0.57和7.20 μmol/L.而对于人胃癌细胞株SGC7901,化合物7-3和7-13具有抑制效果,其IC_(50)值分别为4.20和9.71 μmol/L.结论:17个化合物对3种肿瘤细胞株呈现不同抑制效果,为结构修饰以提高化合物抗肿瘤活性提供了很好的依据.其中化合物7-13对所测瘤株均具增殖抑制活性,可作为潜在药物用于后续抗肿瘤药物研发.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	楼宜嘉	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	60	567	13.0	22.0
2	陈哲	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	24	85	6.0	8.0
3	叶子奇	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	9	6	1.0	2.0
4	章砚东	浙江大学药学院药物研究所	4	15	2.0	3.0
5	俞永平	浙江大学药学院药物研究所	6	17	2.0	4.0
6	丁文波	浙江大学药学院药物研究所	1	0	0.0	0.0