新型TOPK抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

• 作者: 方宇希 李荣东 黄志勇 黄珍
• 来源期刊: 湖南中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: TOPK抑制剂 抗肿瘤药 喹唑啉 合成
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 化学合成
• 页码范围: 298-304
• 页数: 7页
• 分类号: R914.5
• 字数: 8150字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-070X.2020.03.010

摘要

目的 将TOPK抑制剂OTS514的母核噻吩并[2,3-c]喹啉酮环替换成喹唑啉,探究含有喹唑啉的新型TOPK抑制剂的抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以OTS514作为先导化合物设计并合成一系列4-氨基喹唑啉衍生物.采用MTT法测试目标化合物对肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的抗增殖活性.结果 合成了16个未见报道的新化合物,其结构经1H NMR和高分辨MS确证.手性因子对抗肿瘤活性影响不明显,暴露的氨基能增强化合物的抗肿瘤活性.体外抗肿瘤实验表明,化合物12a-12f的活性与OTS514相当.结论 新骨架的TOPK抑制剂具有和OTS514相当的抗肿瘤活性,为进一步探索含有喹唑啉药效团的TOPK抑制剂研究打下了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李荣东		55	131	6.0	8.0
2	方宇希		6	3	1.0	1.0
3	黄珍		4	8	1.0	2.0
4	黄志勇		2	0	0.0	0.0