索拉非尼逆转肝癌细胞株HepG2/GEM耐药作用的实验研究

• 作者: 丁晓蕾 吴涛 张阳
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 抗药性,肿瘤 抗肿瘤药
• 年，卷（期）: 2010,（15）
• 页码范围: 1160-1163
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨索拉非尼能否逆转人肝癌细胞株HepG2/GEM的耐药性及可能机制.方法:以药物大剂量冲击法建立耐药细胞模型HepG2/GEM,MTT法检测索拉非尼对HepG2、HepG2/GEM的抑制率及索拉非尼处理前后2株细胞对GEM敏感性的变化,RT-PCR法检测MDR-1及ERK、VEGFR-2 mRNA水平的变化,蛋白质印迹法检测P-gP、VEG-FR-2蛋白水平的变化.结果:建立了人肝癌HepG2/GEM耐药细胞模型,耐药倍数11.63倍.经1 mg/L的索拉非尼处理后,GEM对HepG2/GEM细胞株的IC50明显下降,逆转倍数为3.08倍,相对逆转率为73.87%,P=0.019.1 mg/L的索拉非尼能够降低HepG2/GEM细胞MDR-1、ERK、VEGFR-2 mRNA表达(P=0.033),并可明显抑制P-gP、VEGFR-2蛋白的表达,P=0.007.结论:经GEM大剂量间断冲击后,HepG2细胞株对GEM产生了耐药性.索拉非尼具有体外部分逆转HepG2/GEM细胞株耐药性的作用.可能与抑制VEGFR-2、ERK1/2信号传导通路,从而下调MDR-1有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张阳	大连医科大学附属第二医院肿瘤科	138	623	11.0	16.0
2	吴涛	大连医科大学附属第二医院肿瘤科	43	118	5.0	8.0
3	丁晓蕾	大连医科大学附属第二医院肿瘤科	7	45	4.0	6.0