13例肝豆状核变性家系致病基因突变的检测和分析

• 作者: 卢光琇 张前军 李汶 李麓芸 汤蔚琳 高伯迪
• 来源期刊: 生命科学研究
• 学科: 医学
• 关键词: 肝豆状核变性 变性高效液相色谱(DHPLC) 血清铜蓝蛋白 多态 遗传
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 497-501
• 分类号: R394.3
• 字数: 2885字
• 语种: 中文

摘要

为了研究Wilson病(wilson disease,WD)基因突变的类型和发生情况,探讨WD疾病的病因、临床特点,通过采用变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)方法结合DNA测序方法对13例无亲缘关系的患者及33住亲属进行A TP7B基因所有外显子及5'端非转录区突变检测.33例DNA标本确认11种基因突变,其中包括9种错义突变(p.R778L、p.R919G、p.T1178A、p.T977M、p.K1010Q、p.C490TERM、p.A874P、p.G943S、p.G943D),1种缺失突变(2790delCAT),1种剪切位点改变(c.1708-1G＞C (intron 4 +1 G＞C)).在13个家系中,发现4例R778L突变,2例2790delCAT,均为杂合型突变,涉及17个等位基因,本组检出率为70.8％(17/24).DHPLC-测序法是WD疾病基因突变筛查较为快捷、全面而且敏感的方法.WD基因突变存在热点区分别为3、8、12号外显子.2790delCAT、p.K1010Q、c.1708-1G＞C (intron 4+1 G＞C)是ATP7B基因新突变类型,p.S406A、p.V456L、p.V 1140A、p.R952K是中国人比较常见的多态类型.