蛋白酶体抑制剂处理神经细胞系后Nicastrin的表达变化及其与Aβ的关系

• 作者: 汪克建 贺桂琼 赵蕾 骆世芳 龙志敏
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: Nicastrin 蛋白酶体抑制剂 泛素化修饰 γ-分泌酶 Aβ
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 475-479
• 分类号: R749.1
• 字数: 2857字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内Nicastrin(NCT)的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系.方法 运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平.结果 正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lactacystin处理后NCT水平升高(P<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(P<0.01).结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贺桂琼	重庆医科大学神经科学研究中心	57	143	7.0	8.0
5	汪克建	重庆医科大学神经科学研究中心	59	296	8.0	12.0
6	赵蕾	重庆医科大学神经科学研究中心	39	94	6.0	7.0
7	龙志敏	重庆医科大学神经科学研究中心	20	59	5.0	7.0
8	骆世芳	重庆医科大学神经科学研究中心	22	35	4.0	5.0