家族性高胆固醇血症患者二例的LDLR基因复合杂合新突变分析

• 作者: 代艳芳 孙立元 宋砾 杨娅 潘晓冬 王绿娅 蔺洁
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高胆固醇血症Ⅱ型 受体,LDL 杂合子 突变
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 分子诊断
• 页码范围: 454-458
• 分类号: R542.22
• 字数: 4561字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.J.issn.1009-9158.2011.05.016

摘要

目的 探讨2例临床确诊的湖北籍FH患者的LDLR基因突变状况,为FH的基因诊断提供依据.方法 收集2例临床确诊的FH患者及其父母血脂检测指标等临床资料,通过PCR扩增LDLR基因的1～18个外显子和内含子区域,再将扩增产物进行正、反双向核苷酸序列分析,并与GenBank中LDLR基因的正常序列对比找出突变后,结合FH先证者的临床表型证实致病突变的类型.结果 氧化酶法测定1号、2号FH先证者血浆TC,分别为12.79、11.98 mmol/L;经核苷酸序列分析,其ApoB100基因涵盖的3 500～3 531区域均未见突变;LDLR基因均为复合杂合突变,1号FH先证者LDLR基因第4外显子的665位碱基G>T为杂合错义突变,且该突变为新的点突变,第9内含子的1 358+32位碱基C>T突变也为新的点突变,并均由其父母遗传.2号先证者第9外显子1 257位碱基C>A突变导致终止密码子提前出现,但其核苷酸改变与比利时报道的C>G不同,第13外显子检测到1 879位碱基G>A杂合错义突变,且分别来源于其父母.结论 2例FH先证者均存在LDLR基因复合杂合突变,1号FH先证者的第4外显子665位碱基G>T和第9内含子1 358+32位碱基C>T、2号FH先证者的第9外显子1 257位碱基C>A突变均为新突变,这可能是导致FH的分子机制.