胰岛素/维生素B12-透明质酸纳米粒的制备及口服给药体内外性质的评价

• 作者: 冯敏 尹丽芳 梁扬 赵月芳 韩丽娜 黄欢
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 口服胰岛素 维生素B12 透明质酸纳米粒 降糖作用
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 597-602
• 页数: 6页
• 分类号: R945
• 字数: 2715字
• 语种: 中文

摘要

[目的]维生素B12修饰的透明质酸纳米粒口服递送胰岛素的体内外性质评价.[方法]采用二次乳化法制备载胰岛素/维生素B12修饰透明质酸纳米粒(INS/VB12-HA NP),激光粒度分析仪测定纳米粒粒径和分布,反相高效液相法测定纳米粒包封率和载药量；并用人结肠腺癌细胞(Caco-2)单层膜模型体外评价INS/VB12-HA NP的细胞摄取与跨膜转运；以糖尿病模型大鼠降血糖实验评价口服INS/VB12-HA NP的药效.[结果]所制备的INS/VB12-HA NP粒径在185 ～286 nm之间,PDI小于0.25,包封率在55％左右.细胞摄取实验表明在25～ 200 μg/mL胰岛素浓度范围内和孵育0.5 h后Caco-2细胞对INS/VB12-HA NP的摄取量显著高于胰岛素溶液组.Caco-2细胞单层膜跨膜转运实验中,4h内跨膜电阻没有明显变化,VB12-HA NP组比对照溶液组有更多的胰岛素跨膜量和更快的跨膜速率.糖尿病大鼠的降糖实验显示,与口服胰岛素溶液相比,纳米粒组均有显著的口服降血糖作用.[结论]VB12修饰的透明质酸纳米粒可促进胰岛素跨过Caco-2细胞单层膜,且对糖尿病大鼠的口服降糖作用优于胰岛素溶液.