新型三环类地氯雷他定衍生物的合成、生物活性与分子对接

• 作者: 付继华 尤启冬 尹大力 张福荣 李春 汪小涧 程桂芳
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 三环类衍生物 H1受体结合活性 豚鼠回肠收缩 分子对接 合成
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 193-198
• 分类号: R914.5
• 字数: 3483字
• 语种: 中文

摘要

以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物.所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定.H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定.组胺诱导的豚鼠回肠收缩实验显示化含物7可显著抑制回肠收缩.构效关系研究表明:化合物的疏水参数lgP的计算值与拮抗H1受体的活性具有相关性.并进一步利用分子对接技术研究了化合物7与H1受体的结合模式.