尿中肾损伤分子1水平升高对大鼠早期肾损伤的预测作用

• 作者: 刘妍 周飞 姜凌 张宗鹏 张建军 张金晓 申俊 高绪聪
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾损伤 肾损伤分子1 顺铂 庆大霉素 环孢素
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 212-218
• 分类号: R966
• 字数: 4659字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.02.016

摘要

目的 评价尿中肾损伤分子1( KIM-1)对大鼠早期肾损伤的预测作用.方法 制备顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的大鼠肾损伤模型.顺铂模型大鼠于单次ip给药后第3,5,6和7天,庆大霉素模型于首次ip给药后第3,7,10和13天,环孢素模型于首次ig给药后第8,15,36和53天通过腹主动脉取血,分离血清.各组大鼠于处死前24h收集尿液.用自动生化仪检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)及尿肌酐(UCr)水平,采用ELISA法检测尿KIM-1水平,HE染色进行肾脏组织病理学检查.结果 与正常对照组相比,顺铂模型大鼠单次给药后第3天肾组织病理改变不明显,而尿KIM-1升高了4.7倍,SCr和BUN升高了0.3和0.7倍；第5和6天,KIM -1升高了10.0和8.7倍,SCr升高了1.9和3.3倍,BUN升高了3.0和5.1倍,第5天肾组织出现明显的病理改变；第7天,KIM-1水平升高了16.5倍,SCr和BUN水平略降,为正常对照组的1.2和3.0倍.庆大霉素模型大鼠,与正常对照组比较,于首次给药后第7天,SCr和BUN水平和肾组织未见明显改变,KIM-1水平升高了2.6倍；第10和13天,SCr水平升高了1.7和1.6倍,BUN升高了2.0和1.9倍,KIM-1升高了12.5和33.9倍,第10天肾组织出现明显的病理改变.环孢素模型大鼠,与正常对照组比较,在第8天,SCr和BUN水平和肾组织未见异常,KIM-1升高了正常对照组的0.6倍；第15,36和53天,KIM-1分别升高了1.7,4.3和9.3倍,SCr分别为1.0,1.0和1.2倍,BUN分别升高了0.4,0.6和1.2倍,肾组织在第53天时出现明显的病理改变.顺铂模型组SCr,BUN和KIM-1的受试者操作特性曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.934,0.953和0.979,庆大霉素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.877,0.713 和0.932,环孢素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.668,0.766和0.976.结论 在顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的肾损伤模型中,尿KIM-1可用于早期肾损伤的预测.