补骨脂素和异补骨脂素对体外细胞色素P450酶活性的抑制和诱导作用

• 作者: 刘万卉 原梅 李桦 沈国林 钟玉环
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 补骨脂素类 异补骨脂素 细胞色素类 药物相互作用 微粒体,肝
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 522-528
• 分类号: R975
• 字数: 5107字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.04.010

摘要

目的 探讨补骨脂素(PSO)和异补骨脂素(IPSO)对细胞色素1P450(CYP)活性的抑制和诱导作用.方法 将人肝微粒体或鼠肝微粒体与PSO或IPSO以及CYP特异性探针底物共孵育30 min,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、美芬妥因-4-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化为同工酶CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6(大鼠2D2)和CYP3A4(大鼠3A1/2)代谢活性的标志,用HPLC-MS/MS法检测相应代谢产物的生成量并计算相应的IC50值,评价PSO和IPSO对5种CYP同工酶的潜在抑制作用.将PSO和IPSO或阳性诱导剂与“三明治”培养大鼠肝原代细胞共孵育72 h后,再加入CYP探针底物孵育1h,检测相应代谢产物的生成量,与阳性诱导剂组比较,评价二者对CYP1A和CYP3A的诱导作用.结果 PSO和IPSO对人肝微粒体和鼠肝微粒体的CYP1 A2均有较强的抑制作用,在人肝微粒体中的IC50值分别为0.17和0.13μmol·L-1；在鼠肝微粒体中的IC50值分别为0.47和0.36 μmol·L-1.二者对人肝微粒体的CYP2D6也有中等强度的抑制作用,IC50值分别为3.59和9.51 μmol·L-1.PSO和IPSO 100 μmol·L-1可分别将大鼠肝细胞的CYP3A活性提高1.18和0.96倍,有一定的诱导作用.结论 PSO和IPSO能显著抑制CYP1A2酶活性,对CYP3A有一定的诱导作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李桦	军事医学科学院毒物药物研究所	31	280	10.0	15.0
2	刘万卉	烟台大学药学院	62	212	7.0	10.0
3	原梅	军事医学科学院毒物药物研究所	14	82	5.0	8.0
4	钟玉环	烟台大学药学院	5	59	4.0	5.0
6	沈国林	军事医学科学院毒物药物研究所	6	55	5.0	6.0