黄芩等中药提取物对异育银鲫肝微粒体CYP1A和CYP3A的抑制作用

• 作者: 周帅 周常 房文红 李国烈 李新苍 杨先乐 胡琳琳
• 来源期刊: 上海海洋大学学报
• 学科: 农学
• 关键词: 中药提取物 异育银鲫 肝微粒体 CYP1A CYP3A 抑制
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 水产营养与饲料
• 页码范围: 389-395
• 分类号: S963.1
• 语种: 中文

摘要

通过肝微粒体体外孵育实验,研究黄芩、柴胡、连翘、吴茱萸和野菊花5种中药提取物对异育银鲫肝微粒体CYP450的影响。体外给药测定IC50以及相关酶动力学参数,并推测其可能的作用机制。结果显示,5种中药对7-乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶（EROD）（CYP1A标志酶）的抑制程度为黄芩〉连翘〉野菊花〉柴胡≈吴茱萸,半抑制浓度（IC50）依次为0.27,2.88,7.62,16.20和16.42 mg/mL,酶促反应动力学常数Vmax和Km为（83.33±11.32）pmol/（min.mg）和（3.05±0.89）μmol/L。据此计算黄芩、连翘、野菊花、柴胡和吴茱萸的抑制常数分别为0.16、0.39、0.61、0.40和0.59 mg/mL;黄芩、连翘和吴茱萸对红霉素-N-脱甲基酶（ERND）（CYP3A标志酶）有很弱的抑制作用,IC50分别为90.9,70.8和43.5 mg/mL。柴胡和野菊花未检测到对ERND有抑制作用。结果表明,这5种中药对CYP酶的影响因亚型不同而差别较大,对CYP1A的抑制均较显著,而对CYP3A的抑制则不明显。进一步研究它们对CYP1A的抑制机制,推测黄芩、柴胡和吴茱萸对EROD的抑制为竞争性抑制,野菊花和连翘则是反竞争性抑制。建议这5种中药与其他渔药合用时,要注意其引起其他渔药的药动学的变化,使疗效发生改变。