福辛普利拉血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体药动学研究

• 作者: 华雯妍 周文佳 张全英 王蒙 黄明
• 来源期刊: 药学进展
• 学科: 化学
• 关键词: 福辛普利拉 福辛普利钠片 血药浓度 药动学参数 液相-串联质谱法
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 实验与应用
• 页码范围: 123-127
• 分类号: O657.63|R969.1
• 字数: 3971字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5094.2012.03.005

摘要

目的:建立福辛普利的活性代谢产物福辛普利拉血药浓度的LC-MS/MS测定方法,考察福辛普利钠片经中国健康受试者口服后的药动学特性.方法:采用甲醇直接沉淀蛋白法处理血浆样本；LC采用WATERS XTerra(@)RP18柱(150 mm×4.6mm,5 μm),柱温为48℃,流动相为6 mmoL·L -1醋酸铵水溶液(用氨水调节至pH 10.2)-甲醇(57∶43),流速为1.0 mL· min -1,进样量为40 μL; MS应用三重四极杆串联质谱仪,采用电喷雾离子源、负离子电离模式及多反应监测,检测离子选择福辛普利拉离子(m/z:434.2→236.9)和内标瑞巴派特离子(m/z:369.0→169.9).20名受试者口服福辛普利钠片10 mg后,在不同时间点采集血浆样本,采用建立的LC-MS/MS法测定福辛普利拉血药浓度,计算药动学参数.结果:福辛普利拉血药浓度在0.5005～300.3 μg· L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.5 μg·L-1.福辛普利拉的Cmax为( 148.4±43.9) μg·L-1,Tmax为(4.05±0.76)h,AUC0-48h为(1 315±342) μg·h·L-1,AUC0-∞为(1 335±341) μg·h·L-1,CL/F为(7.957±1.969)L·h-1,Vd为(103.9±41.2)L,t1/2为(8.94±2.62)h.结论:该法简便、准确、灵敏,适用于福辛普利钠片的临床药动学研究.