硫化氢复合浅低温可选择性激活突触内NMDARs及其下游PI3K/Akt信号通路

• 作者: 周玉弟 孙晓迪 徐建国 徐苗苗 惠康丽 段满林 胡婷婷 苗晓蕾
• 来源期刊: 临床麻醉学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 硫化氢 低温 N-甲基-D-天冬氨酸受体 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B 脑缺血 再灌注损伤 凋亡
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 271-274
• 分类号: R614
• 字数: 3700字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察硫化氢( H2S)复合浅低温对大鼠全脑缺血-再灌注后海马N-甲基D-天冬氨酸受体( NMDARs)的亚单位NR2A、NR2B、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK 3β)的影响,旨在探讨其发挥脑复苏作用的潜在机制.方法 雄性SD大鼠100只,随机均分为五组:假手术组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)、浅低温组(Ⅲ组)、硫氢化钠(NaHS)组(Ⅳ组)、浅低温+ NaHS组(Ⅴ组).采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血-再灌注损伤模型,缺血15 min再灌注即刻Ⅳ组和Ⅴ组腹腔注射14 μmol/kg NaHS,Ⅲ组和Ⅴ组行体表降温至肛温32～33℃.6h后断头取海马,分别采用分光光度计法测H2S的含量,western blot法测NR2A、NR2B、p-Akt及p-GSK 3β的表达,每组分别取4只于再灌注24 h取脑行Tunel染色观察CA1区锥体细胞凋亡情况.结果 与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马组织H2S含量均升高(P＜0.05)；与Ⅱ组相比,Ⅳ和Ⅴ组H2S含量显著升高(P＜0.05)；与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组NR2A、NR2B的表达、凋亡指数(AI)均增高(P＜0.05),且Ⅱ和Ⅲ组NR2A/NR2B＜1,Ⅰ、Ⅳ和Ⅴ组NR2A/NR2B＞1；与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马p-Akt及p-GSK 3β的表达均上调(P＜0.05)；与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马p-Akt及p-GSK 3β的表达均上调,AI降低(P＜0.05)；与Ⅲ和Ⅳ组相比,Ⅴ组海马p-GSK 3β的表达上调(P＜0.05).与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组CA1区锥体细胞凋亡程度均明显减轻,尤以Ⅴ组效果最明显.结论 H2S复合浅低温可能通过选择性作用于突触内的NMDARs,进而激活其下游促存活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,抑制锥体细胞凋亡,从而发挥脑复苏的作用.