西妥昔单抗对乳腺癌MDA-MB-231细胞放射敏感性影响的研究

• 作者: 刘永彪 姚建新 姚志峰
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 表皮生长因子受体 西妥昔单抗 乳腺肿瘤 放射增敏
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 898-903
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨西妥昔单抗(C225)对乳腺癌MDA-MB-231细胞株的放射增敏作用及其机制.方法:体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞.使用活细胞计数试剂盒(CCK-8)检测浓度分别为1、5、25、125和625 nmol/L C225对乳腺癌MDA-MB-231细胞株的增殖抑制率,计算C225的半数抑制浓度(IC50),并将20％IC50作为后续实验的浓度；观察C225联合X射线照射对MDA-MB-231细胞株增殖抑制的影响,并评价两者的联合效应.采用克隆形成实验检测MDA-MB-231细胞存活率,观察C225对细胞放射增敏性的影响,按多靶单击模型拟合细胞存活曲线,计算反映放射敏感性指标的细胞存活分数(SF2)、平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq)和放射增敏比(SER).流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期情况.结果:1)1、5、25、125、625 nmol/L C225对细胞的增殖抑制率分别为(3.66±0.26)％、(16.48±1.78)％、(35.41±2.46)％、(47.84±1.67)％和(62.49±2.94)％,C225作用于细胞48 h的IC50为(151±2.98) nmol/L.2、4、6和8 Gy的照射对细胞的增殖抑制率分别为31.12％、47.95％、59.12％和68.54％；当30 nmol/L的C225与上述剂量的照射联合使用,细胞增殖抑制率分别为66.27％、82.03％、89.86％和93.03％,两者表现出协同作用,P＜0.05.2)克隆形成实验显示,C225+照射组与单纯照射组相比,克隆形成能力下降,SF2、D0及Dq均下降(P＜0.05),放射增敏比(SERD0)为1.41.3)细胞凋亡实验结果显示,C225+0、2、4、6、8 Gy照射组凋亡率分别为(11.76±0.81)％、(21.46±1.40)％、(38.23±1.76)％、(44.01±1.23)％和(50.41±1.87)％,均高于单独照射组相应剂量点的凋亡率,分别为(2.94±0.58)％、(10.72±0.34)％、(21.14±1.08)％、(24.12±0.98)％和(30.05±2.64)％,P＜0.05.C225联合照射明显增强了照射诱导的细胞凋亡.4)细胞周期分布显示,单独使用C225使细胞阻滞于G0/G1期,并减少S期细胞比例,C225作用后G0/G1期及S期细胞比例分别为(58.35±1.66)％和(31.12±0.23)％,P＜0.05;单独照射使细胞阻滞于G2/M期,G2/M期细胞比例为(28.25±1.55)％,P＜0.05;C225与照射联合作用后,G0/G1期细胞比例进一步升高,为(59.90±2.21)％,S期细胞比例进一步降低,为(13.67±1.34)％,P＜0.05.结论:C225对MDA-MB-231细胞具有放射增敏作用,其机制可能与C225增强放射线对细胞的生长抑制作用、抑制肿瘤细胞亚致死性损伤的修复、增加细胞凋亡和诱导细胞G0/G1期阻滞有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚建新	江苏联合职业技术学院南京卫生分院医学影像系	24	68	6.0	6.0
2	姚志峰	江苏联合职业技术学院南京卫生分院医学影像系	21	38	3.0	4.0
6	刘永彪	江苏联合职业技术学院南京卫生分院医学影像系	1	5	1.0	1.0