白鲜碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制

• 作者: 张宝旭 李艾芳 王旗 郭晓培
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白鲜碱 HepG2细胞 细胞毒性
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 95-100
• 页数: 6页
• 分类号: R965|R285.1
• 字数: 3995字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.01.018

摘要

目的 研究白鲜碱的肝细胞毒性作用及其毒性机制.方法 白鲜碱2.5 ～800μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h,用MTT法检测细胞存活率并计算IC50值,用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤.白鲜碱25 ～ 100μmol·L-1与HepG2细胞作用4,24或48 h,用试剂盒方法分别检测细胞培养液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷氨酰转肽酶(GGT)活性.用倒置显微镜观察细胞形态变化;激光共聚焦扫描显微镜检测细胞线粒体膜电位的变化.结果 白鲜碱25～800 μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h对HepG2细胞存活的抑制作用随着浓度的增加而降低(r=0.965,P＜0.05),IC50值为(283 ±27) μmol·L-1.与溶剂对照组相比,白鲜碱12.5～50 μmol·L-1作用24 h,HepG2细胞LDH释放率显著升高(P＜0.01).白鲜碱100和2001mol·L-1可引起HepG2细胞形态发生明显变化,细胞皱缩脱落,细胞数目减少,并使HepG2细胞线粒体膜电位下降(P＜0.05,P＜0.01).白鲜碱100和200 μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h可使细胞培养液中ALT和AST活性显著升高,并呈浓度依赖性(r=0.995,P＜0.05和r=0.996,P＜0.05),线粒体膜电位亦明显下降(r=0.978,P＜0.05).与溶剂对照组相比,白鲜碱100和200 μmol·L-1与HepG2细胞作用4h,细胞培养液中GST活性明显升高(P＜0.05);作用24 h,GST活性升高呈浓度依赖性(r=0.987,P＜0.05).白鲜碱200 μmol·L-1作用48 h导致HepG2细胞培养液中GGT活性升高(P＜0.05).结论 较高浓度的白鲜碱(≥100 μmol·L-1)具有潜在的肝毒性,细胞膜损伤和线粒体损伤可能是其肝毒性作用机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王旗	北京大学公共卫生学院毒理学系	48	637	15.0	23.0
3	张宝旭	北京大学公共卫生学院毒理学系	74	559	15.0	19.0
5	郭晓培	北京大学公共卫生学院毒理学系	5	23	3.0	4.0
6	李艾芳	北京大学公共卫生学院毒理学系	3	41	3.0	3.0