6-取代嘌呤非环核苷膦酸双L-氨基酸酯类抗HBV前药的合成

• 作者: 傅晓钟 傅胜 刘香 张顺 李零 董永喜
• 来源期刊: 贵阳医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 非环核苷膦酸 前药 L-氨基酸 合成
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 10-15
• 页数: 6页
• 分类号: R943.5
• 字数: 6297字
• 语种: 中文

摘要

目的:合成具有较强抗乙型肝炎病毒(HBV)活性与较高口服吸收性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物(8a-d).方法:以2-氯乙醇为原料,通过与多聚甲醛-氯化氢作用形成2-氯乙基-氯甲基醚,后者与亚磷酸三乙酯缩合形成2-氯乙氧甲基膦酸二乙酯,再与2-氨基石-氯嘌呤缩合得到2-氨基-6-氯-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,所得产物分别与环丙胺或4-甲氧基苯硫酚缩合得到2-氨基石-环丙胺基/(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,再经三甲基溴硅烷脱去膦乙酯,得到6-取代嘌呤非环核苷膦酸,后者与NBocL-氨基酸溴酯缩合,并经乙酰氯/甲醇体系脱去保护基得到目标化合物(8a-d).结果:合成的化合物及中间体经核磁共振氢谱与质谱进行了结构鉴定,表明结构与目标产物一致.结论:该合成方法具有较好的实用性,能用于非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物的制备.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李零	贵阳医学院药学院	7	43	4.0	6.0
2	傅晓钟	贵阳医学院药学院	22	89	5.0	8.0
3	张顺	贵阳医学院药学院	4	16	1.0	4.0
4	董永喜	贵阳医学院药学院	21	102	5.0	9.0
5	刘香	贵阳医学院药学院	15	48	5.0	6.0
6	傅胜	贵阳医学院药学院	1	0	0.0	0.0