双烟碱衍生物作为胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白双功能抑制剂的设计、合成及活性

• 作者: 洪琛 田润果 罗稳 苏亚彬 赵永梅
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 烟碱衍生物 胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白 抑制剂 阿尔茨海默症
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 1671-1676
• 页数: 6页
• 分类号: R916
• 语种: 中文

摘要

本文设计合成了一系列双烟碱衍生物(3a～3i)作为双功能的抗阿尔茨海默症药物.活性测试结果表明这类衍生物对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)的抑制活性达到微摩尔级,其中化合物3f活性最强,对AChE和BChE的IC50值分别为2.28和1.67 μmol·L-1,优于对照药物rivastigmine.酶动力学及分子对接表明3f能够同时作用于AChE的催化活性位点(catalytic activesite,CAS)和外周结合位点(peripheral anionic site,PAS).而且这类衍生物在20 μmol·L-1浓度下能够明显抑制B-淀粉样蛋白(β-Amyloid,AB)的自聚集.