体细胞突变与个性化靶向治疗新思路

• 作者: 陈枢青
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: DNA 突变 基因 多态现象,遗传 体细胞突变 疾病易感性 基因疗法 药物设计
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 述评
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R966
• 字数: 4681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.01.001

摘要

大量研究已经证明DNA和各种疾病之间或多或少地存在一定的联系.先天获得的基因多态性决定了个体对疾病易感性的差异,后天发生的体细胞突变是直接造成疾病的原因.人类生存在一个特定的环境中,遗传因素和环境因素相互交织,共同作用于人类.自出生起,DNA就会不断受到内源性物质和外源性物质的作用,体细胞突变不断累积,一旦形成肇事突变(driver mutation)或肇事突变组合(driver mutation pattern),就会产生病变细胞,进而发展成病变组织、病变器官,最后产生可被检查发现和主观感知的疾病.体细胞突变的位点是随机发生的,不同的个体就有不同的突变类型.虽然疾病的发生是由一定的肇事突变引起的,但是,突变的具体部位各不相同,因此,疾病是个性化的.目前临床大量难治性疾病大多是症状类似,而发病机制是个性化的,由于其个性化实质无法掌握便成了临床难治性疾病.个性化疾病其实需要个性化治疗,目前颇受临床青睐的靶向治疗药物更需要针对正确目标.无关突变(passenger mutation)虽然与疾病的发生没有直接关系,但是,研究证明它们也可能是疾病治疗过程中的有效靶标.近年,随着全基因组测序技术和生物信息学的发展,人类处理大量基因信息的能力有了很大提高.同时,随着对疾病机制的深入研究,新型靶向药物的数量逐年增加.体细胞突变的信息是否是选择靶向药物使用的个性化标志物,这个崭新的研究思路进入人们的视野,为许多难治性疾病带来了治愈的希望.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈枢青	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	80	249	8.0	11.0