Trp53基因剔除小鼠的制备及其在药物致癌性评价中的应用

• 作者: 匡颖 庄华 林丹 林玥琳 王铸钢 石吉晶 郑晋华
• 来源期刊: 实验动物与比较医学
• 学科: 生物学
• 关键词: Trp53基因 基因剔除 肿瘤发生 药物致癌性评价
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 418-424
• 页数: 7页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 5790字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2013.06.002

摘要

目的 建立Trp53基因剔除小鼠模型.方法 本研究拟通过基因工程技术建立Trp53基因剔除小鼠模型,通过RT-PCR、Western-blot等技术检测野生型、杂合子、纯合子小鼠中Ttp53基因的表达;观察三种基因型小鼠自发肿瘤情况并进行病理分析;以N-甲基亚硝基脲(MNU)为致癌剂,探索该模型用于药物致癌性评价的可行性.结果 DNA、RNA及蛋白水平的研究证实,已成功获得Trp53基因剔除小鼠模型.初步的表型分析显示:Trp53基因纯合缺失小鼠自出生13周起陆续发生肿瘤,至36周时所有观察纯合小鼠均死于肿瘤,以恶性胸腺淋巴瘤为主(60％).与野生型小鼠相比,基因杂合缺失小鼠对致癌剂的敏感性显著提升,杂合小鼠经75 mg/kg体重的N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导,90％的小鼠发生肿瘤,其中86％为恶性胸腺淋巴瘤,而野生小鼠经药物诱导后只有60％发生肿瘤.腹腔注射枸橼酸缓冲液的80只对照组小鼠均未观察到肿瘤的发生.结论 这一模型的建立为Trp53基因功能研究和药物致癌性评价提供了理想的动物模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庄华		5	11	1.0	3.0
2	匡颖		16	51	4.0	6.0
3	王铸钢		20	95	6.0	9.0
4	郑晋华		4	3	1.0	1.0
5	林丹		1	0	0.0	0.0
6	石吉晶		2	1	1.0	1.0
7	林玥琳		1	0	0.0	0.0