大黄酸氨基酸衍生物合成及放射增敏作用的初步研究

• 作者: 周则卫 徐文清 朱泽红 李光强 李济洋 李瑞峰 郝建秀
• 来源期刊: 天然产物研究与开发
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄酸 羟基蒽醌 H460细胞 放射增敏
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 752-758
• 页数: 7页
• 分类号: Q946|R285
• 字数: 5498字
• 语种: 中文

摘要

本文以大黄酸为先导化合物,将其3位羧基分别与亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、色氨酸、蛋氨酸、脯氨酸和2-氨基丁酸的氨基形成酰胺键,合成8个衍生物,再碱化得钠盐.采用MTT法测定这些化合物对H460肺癌细胞的体外生长抑制活性.选取活性较好的化合物,在相应的IC15和IC20浓度下,初步测定放射增敏活性.结果显示除大黄酰色氨酸钠在24h和48 h和大黄酰脯氨酸钠在48 h有促进增殖作用,其余大黄酸氨基酸钠盐衍生物对肺癌H460细胞具有显著的浓度和时间依赖型生长抑制活性.其中大黄酰亮氨酸钠作用24、48、72 h的IC50值分别为279.863、92.735、65.567 μM,大黄酰异亮氨酸钠作用24、48、72 h的IC50值分别为205.251、164.222、77.442 μM,抑制作用较大黄酸钠有明显提高(P＜0.05).初步放射增敏活性测定表明,大黄酰异亮氨酸钠在相应的IC15和IC20浓度下与照射联用,测得的OD值均小于单纯照射组,说明它有放射增敏作用.此结果可为后续寻找高效低毒的肿瘤放射治疗增敏药物提供研究基础.