急性髓系白血病患者IDH1及IDH2基因突变及临床特征分析

• 作者: 何军 吴德沛 尹佳 徐杨 王秀丽 王蓉娴 田孝鹏 田竑 陈苏宁
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 白血病,髓样,急性 DNA突变分析 预后 异柠檬酸脱氢酶基因
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 751-755
• 页数: 5页
• 字数: 3668字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2013.10.010

摘要

目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1及IDH2基因突变的发生率,并探讨其临床特征及意义.方法 选取2005年2月至2011年3月经MICM分型确诊的570例初治AML患者,采用骨髓单个核细胞基因组DNA,PCR方法扩增IDH1、IDH2基因4号外显子,基因测序检测IDHl R132及IDH2 RI40/R172基因突变,分析患者临床特征并判定其疗效.结果 570例AML患者中90例检测到IDH基因突变,突变率为15.79％,其中IDH1突变27例(4.74％),IDH2突变63例(ll.05％).未发现有患者同时获得IDH1和IDH2突变.IDH突变与FAB分型中AML-M1显著相关(P＜0.01)；突变组年龄、初诊外周血血小板计数与未突变组比较,差异有统计学意义(中位数:53岁比40岁,52×109/L比31×109/L,均P＜0.01)；IDH基因突变与正常核型、NPM1基因突变,尤其是NPM1基因突变未伴FLT3-ITD基因突变的基因型相关,但与WT1、FLT3-TKD及MLL-PTD突变无明显的相关性.在非M3型患者中,突变组的化疗完全缓解率低于未突变组(58.1％比77.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).在不伴NPM1基因突变的患者或在正常核型的亚群中,IDH基因突变者预计2年总生存率低于该基因未突变者(28.4％比51.3％,P＜0.01).结论 IDH基因突变更易存在于年龄偏大的AML患者中,IDH突变与临床特点、疗效具有一定相关性,提示是预后不良的分子学标志.