聚乙二醇修饰埃坡霉素B偶联物的合成及其体外抗肿瘤作用

• 作者: 卢育新 张庆林 张海艳 王堃 程晓晨
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 埃坡霉素B 聚乙二醇修饰 合成
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 抗肿瘤药物研究专题报道
• 页码范围: 90-93
• 页数: 4页
• 分类号: R916|R979.1
• 字数: 3128字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2014.01.013

摘要

目的 埃坡霉素B(EPOB)在治疗恶性肿瘤方面处于临床研究状态.为改善其水溶性,本文合成了聚乙二醇(PEG)修饰的EPOB偶联物PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB.方法 采用N,N-二环己基碳二亚胺作为缩合剂,4-二甲氨基吡啶作为催化剂的酯化方法,将相对分子质量分别为5000和20 000的PEG-COOH与EPOB偶联.通过1 H NMR和MALDI-TOF-MS对合成产物进行结构表征.用UPLC测定产物在水中的溶解度.MTT法评价偶联物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性.结果 结构鉴定表明,EPOB与PEG按照1∶1发生偶联且偶联位点是EPOB的7-OH.PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB的溶解度分别为4.93×101和1.58 ×l0-2mol/L,与EPOB的溶解度1.4×10-3mol/L相比分别提高了35倍和11倍.EPOB、PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB对人乳腺癌细胞系的IC50值分别为6.0×10-4、5.7×10-4和8.4 ×10-3 μmol/L.结论 PEG修饰EPOB后溶解度提高,且修饰后的化合物具有体外细胞毒性,为进一步的研究奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张庆林	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	44	407	11.0	17.0
2	卢育新	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	13	88	7.0	9.0
3	程晓晨	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	9	56	4.0	7.0
4	王堃	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	2	5	1.0	2.0