SDF-1/CXCR4轴在骨髓基质细胞共培养介导K562细胞伊马替尼耐药的作用研究

• 作者: 刘彦琴 刘景华 周凡 李敏燕 王吉刚 白颖
• 来源期刊: 中国医师杂志
• 关键词: 白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性/药物疗法 共同培养技术 趋化因子CXCL12 受体,CXCR4 骨髓细胞 K562细胞 药物耐受性 哌嗪类/治疗应用 嘧啶类/治疗应用
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1353-1357
• 页数: 5页
• 字数: 4628字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2014.10.013

摘要

目的 构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型,观察慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养对K562细胞伊马替尼敏感性的影响,并探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)轴在伊马替尼耐药形成中的作用.方法 从慢性髓细胞白血病患者骨髓分离、培养骨髓基质细胞,与K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型.将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h,流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CX-CR4表达.将0.5μmol/L伊马替尼作用4h并以Calckin-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h,去除悬浮细胞,收集黏附的K562细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率.以10 μg/ml的CXCR4单克隆抗体12G5阻抑SDF-1/CXCR4轴,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测伊马替尼IC50.结果 0.5μmol/L伊马替尼处理72 h,悬浮组及骨髓基质细胞共培养组K562细胞凋亡率分别为(15.48 ±4.17)％及(32.01 ±6.83)％,两组比较差异有统计学意义(t=5.587,P=0.001).悬浮组伊马替尼作用前后K562细胞CXCR4表达阳性率分别为(11.28±3.44)％及(25.34±3.21)％,其差异有统计学意义(t=5.863,P=0.001);共培养组伊马替尼作用前后K562细胞CXCR4表达阳性率分别为(20.31±3.76)％及(53.64±5.35)％,其差异有统计学意义(t=5.959,P=0.001).0.5μmol/L伊马替尼作用4h使K562细胞与骨髓基质细胞的黏附率由(42.18±6.17)％提升至(68.97±11.08)％(t=2.468,P=0.027).以10 μg/ml的CXCR4抗体12G5阻抑SDF-1/CXCR4轴后共培养组IC5o为(0.68±0.04)μmol/L,与未加抗体对照组(1.27±0.05) μmol/L比较,差异有统计学意义(t=4.869,P=0.001).结论 慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养能介导K562细胞对伊马替尼耐药,其机制可能与基质细胞共培养及伊马替尼诱导K562细胞CXCR4的表达有关,阻抑SDF-1/CXCR4信号轴可在一定程度上逆转骨髓微环境介导的伊马替尼耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘彦琴	沈阳军区总医院血液科	102	178	7.0	7.0
2	周凡	沈阳军区总医院血液科	114	185	7.0	8.0
3	王吉刚	沈阳军区总医院血液科	51	97	6.0	7.0
4	白颖	沈阳军区总医院血液科	64	125	7.0	8.0
5	刘景华	沈阳军区总医院血液科	64	145	7.0	8.0
6	李敏燕	沈阳军区总医院血液科	16	56	5.0	6.0