氟西汀对hERG钾通道的阻断作用及佛波酯的抑制作用

• 作者: 宋征 惠涛涛 汪溪洁 马璟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟西汀 hERG 膜片钳技术 全细胞记录
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 844-849
• 页数: 6页
• 分类号: R966
• 字数: 4669字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.06.005

摘要

目的：探讨氟西汀对hERG( ether-a-go-go-related gene)钾通道的作用及蛋白激酶C( PKC)激动剂佛波酯( PMA )对氟西汀作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L－1处理后稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞( hERG-HEK293稳态细胞)上hERG钾通道电流(IKr)的变化,研究氟西汀对IKr作用的浓度依赖性和电压依赖性,并观察氟西汀1μmol·L－1处理后hERG钾通道激活、失活和复活动力学的变化。在此基础上,观察PMA 1μmol·L－1对氟西汀1μmol·L－1作用IKr后的影响。结果氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L－1对hERG-HEK293稳态细胞上IKr具有浓度依赖性和电压依赖性的抑制作用,半数抑制浓度( lC50)约为0.8μmol·L－1,Hill系数约为1.1。氟西汀1μmol·L－1可以减小IKr激活、失活和复活电流,并影响hERG钾通道的激活和复活过程。在氟西汀对IKr电流的抑制作用达到稳态后,PMA 1μmol·L－1可抑制氟西汀对hERG钾通道的阻断作用。结论氟西汀对hERG-HEK293稳态细胞上hERG钾通道具有明显的阻断作用,该作用可被PKC激动剂PMA抑制。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马璟		23	106	6.0	9.0
2	汪溪洁		4	16	2.0	4.0
3	宋征		5	19	2.0	4.0
4	惠涛涛		1	2	1.0	1.0