替米沙坦通过激活PPARγ而下调NF-κB通路抑制脂多糖诱导的单核细胞THP-1炎症反应

• 作者: 朱勤伟 隋亚那
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 替米沙坦 脂多糖 炎症反应 核因子κB
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1225-1230
• 分类号: R5
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨替米沙坦(Telm)对脂多糖(LPS)诱导的人THP-1巨噬细胞炎症因子释放的影响及机制.方法 体外培养人THP-1单核细胞随机分为对照组、脂多糖组和替米沙坦组(LPS+Telm).替米沙坦组细胞予替米沙坦(10 μmol/L)预孵育2h后与脂多糖组均加入脂多糖刺激24 h.应用Western blot检测各组细胞过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、磷酸化过氧化体增殖物激活型受体γ(p-PPARγ)、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的蛋白表达,ELISA法检测各组细胞培养上清中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达水平,应用实时定量PCR(RT-PCR)检测各组细胞MCP-1、TNF-α和IL-6的mRNA表达水平.结果 Western blot检测发现,与对照组相比,脂多糖组p-PPARγ、p-NF-κB和p-IκBα蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),IκBα表达明显下降(P＜0.05),PPARγ和NF-κB表达水平无显著差异(P＞0.05);RT-PCR和ELISA检测发现,与对照组相比,脂多糖组MCP-1、TNF-α和IL-6蛋白水平和mR-NA表达水平均明显增高(P＜0.05).与脂多糖组相比,替米沙坦组p-NF-κB和p-IκBα蛋白水平表达明显下降,MCP-1、TNF-α及IL-6分泌水平和mRNA水平也均明显降低,p-PPARγ和IκBα蛋白表达水平明显增加(P＜0.05),但是NF-κB和PPARγ表达水平依然无显著差异(P＞0.05).结论 替米沙坦预处理可通过激活PPARγ而下调NF-κB活化从而抑制脂多糖诱导单核细胞THP-1产生炎症反应.