应用高内涵分析技术识别雄激素受体激动剂

• 作者: 冯帆 李微 王莉莉 龙隆
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高内涵分析 雄激素受体 激动剂
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 42-50
• 页数: 9页
• 分类号: R965.1
• 字数: 5374字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.01.007

摘要

目的 应用高内涵分析(HCA)技术快速识别对雄激素受体(AR)具有激动作用的药物.方法以稳定表达AR-增强绿色荧光蛋白融合蛋白(AR-EGFP)的人骨肉瘤细胞U2OS为模型,采用HCA技术观察本实验室收集的98个上市药物或优选化合物对AR-EGFP细胞核转位和核颗粒形成的影响,筛选对AR具有激活作用的化合物,分析其浓度效应关系;并用前列腺癌细胞PC-3(AR-/-)和LINCaP(AR+/+)的AR荧光素酶报告基因的筛选方法进行验证.结果 HCA筛选发现,在98个受试药物中,乐卡地平、螺内酯、异丙肾上腺素和组胺能浓度依赖地促进AR-EGFP细胞核转位,其EC50分别为0.067±0.008,0.21±0.04,0.87±0.26和(4.53±1.04)μmol·L-1;促进AR-EGFP细胞核颗粒形成,其EC50分别为0.023±0.006,0.82±0.13,3.00±1.68和(4.76±1.57)μmol·L-1;地塞米松≥3 μmol·L-1时也表现出促进AR-EGFP细胞核转位和颗粒形成的作用.荧光素酶报告基因结果显示,在PC-3和LINCaP细胞中,乐卡地平、异丙肾上腺素、螺内酯、组胺和地塞米松均可促进外源和内源AR的转录活性,与HCA结果基本一致,但结果高于HCA筛选测得的EC50.结论 以荧光标记细胞为基础的HCA技术是灵敏和快速识别AR激动剂的分析方法.乐卡地平、螺内酯、异丙肾上腺素、组胺和地塞米松具有AR激动活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王莉莉	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室	73	579	12.0	21.0
2	龙隆	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室	10	22	3.0	4.0
3	李微	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室	5	14	3.0	3.0
4	冯帆	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室	9	28	4.0	5.0