mTOR抑制剂RAD001通过c-Raf/ERK1/2通路介导胰腺癌耐药的机制

• 作者: 张平 王广义 王蒙 綦俊 魏锋
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: mTOR抑制剂 胰腺癌 耐药性 c-Raf通路
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 23-27
• 分类号: R735.9|R392-33|Q279
• 语种: 中文

摘要

目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂RAD001介导胰腺癌细胞耐药的分子机制,探索逆转该耐药性的可行性方案.方法 Western blot法检测RAD001对胰腺癌细胞中相关蛋白的影响;Western blot法验证RAD001与c-Raf抑制剂索拉菲尼联合用药对相关信号通路蛋白的抑制;磺酰罗丹明B(SRB)比色法、平板克隆形成实验观察RAD001与索拉菲尼联合用药时对细胞增殖和生长的影响;构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,验证联合用药对肿瘤生长的抑制作用.结果 RAD001可有效抑制mTOR下游效应蛋白,但同时诱导c-Raf的激活;RAD001与索拉菲尼联合用药可以有效抑制c-Raf/ERK1/2的激活;同时可有效逆转胰腺癌细胞的耐药,与RAD001单独用药组相比较,具有明显的协同抑制作用;体内抑瘤实验进一步证实该联合用药方案可有效抑制移植瘤的生长.结论 c-Raf的激活上调参与胰腺癌对mTOR抑制剂RAD001的耐药,以c-Raf为靶点可改善RAD001对胰腺癌的靶向治疗效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王广义	吉林大学第一医院肝胆胰外科	338	1618	17.0	26.0
2	张平	吉林大学第一医院肝胆胰外科	103	382	10.0	13.0
3	王蒙	吉林大学第一医院肝胆胰外科	41	302	9.0	15.0
4	魏锋	吉林大学第一医院肝胆胰外科	19	64	4.0	7.0
5	綦俊	吉林大学第一医院肝胆胰外科	5	17	2.0	4.0