新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用

• 作者: 丁雪洁 乔志新 于群 任素萍 尉承泽 张淑贞 朱长进 李伟静 杨丽华 王春燕 王璇琳 王福梅 王艳冰 王钰 蒋琛琛 贺敏 郐启源
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠肿瘤 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 JZ004 细胞凋亡 膜电位,线粒体
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 708-713
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3
• 字数: 4418字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2014.09.014

摘要

目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor， HDACi）JZ004对结肠癌细胞系HCT-8和HT-29细胞增殖的影响，并初步探讨其抗癌机制。方法用不同浓度JZ004分别处理HCT-8和HT-29细胞， MTT法检测细胞的增殖情况；流式细胞仪检测细胞周期停滞、细胞凋亡；若丹明（rhodamine）123和二氯二氢荧光素二乙酸酯（ DCFH-DA）测定细胞线粒体跨膜电位及活性氧（ reactive oxygen species ，ROS）产生的变化；免疫印迹法检测细胞内乙酰化组蛋白H3、p21、细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4、Bcl-2、Mcl-1、Bax等相关蛋白的表达水平。结果MTT结果显示，JZ004对结肠癌细胞系的增殖有明显抑制作用，其抑制效果与时间、剂量呈正相关；流式分析结果显示，细胞凋亡率随JZ004浓度提高而增加；JZ004处理72 h后，p21表达水平上调，CDK4蛋白表达下调，细胞周期停滞于G0／G1期而抑制细胞的生长，细胞内ROS产生增多，且线粒体跨膜电位显著下降，促凋亡蛋白Bax的表达呈上调趋势，而抑凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达则受到抑制。结论 JZ004作为一种新型的HDACi对结肠癌细胞具有明显的抑制生长和诱导凋亡作用，凋亡诱导机制可能与Bcl-2家族蛋白表达水平变化有关。提示JZ004具有成为结肠癌临床化疗药物的潜能。