三氯乙烯对CYP2E1基因高表达细胞和正常肝细胞的毒性作用

• 作者: 吴德生 徐新云 毛侃琅 秦逍云 袁建辉 谭琴 黄海燕
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 三氯乙烯 肝细胞 细胞色素P-450 基因表达
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 723-727
• 页数: 5页
• 字数: 3373字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2014.10.002

摘要

目的 应用分子克隆技术建立CYP2E1基因高表达细胞株,观察三氯乙烯(TCE)对CYP2E1基因高表达细胞和正常肝细胞的毒性,探讨CYP2E1基因在TCE毒性中的作用.方法 用不同剂量三氯乙烯(0、0.25、0.5、1.0、2.0和4.0 mmol/L)对CYP2E1高表达细胞和正常人肝细胞(L02细胞)进行染毒12h,观察凋亡基因(Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9)和癌基因(c-fos、c-myc、k-ras、p53)表达变化.结果 TCE染毒引起L02肝细胞和CYP2E1高表达细胞Bcl-2表达水平下降,0.25～2.0 mmol/L TCE剂量时L02肝细胞Bcl-2表达下降50％～60％,但相同剂量组的CYP2E1高表达细胞Bcl-2表达水平明显高于正常肝细胞20％～50％; 0.5～4.0 mmol/L TCE剂量时CYP2E1高表达细胞中凋亡基因caspase-3、caspase-8、caspase-9表达水平比正常肝细胞高30％～600％,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).TCE染毒后对L02肝细胞和CYP2E1高表达细胞的癌基因表达水平有明显差异,在0.5 ～4.0 mmol/L TCE染毒时,CYP2E1高表达细胞的c-fos、k-ras和c-myc基因表达水平明显高于L02肝细胞,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),升高幅度达25％～120％; CYP2E1高表达细胞的p53表达水平比正常肝细胞表达下降10％～50％,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 TCE对正常肝细胞和CYP2E1高表达细胞凋亡基因和癌基因表达存在明显差异,提示CYP2E1是TCE在体内代谢的重要因素,与TCE毒性存在一定关系.