两株超级广泛耐药结核分枝杆菌全基因组比较分析

• 作者: 周杰 周盈 林楠 汪世华
• 来源期刊: 微生物学通报
• 关键词: 单核苷酸多态性 结核分枝杆菌 耐药性 比较基因组
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 点评文章
• 页码范围: 1011-1019
• 语种: 中文
• DOI: 10.13344/j.microbiol.china.130916

摘要

[目的]结合现有数据,通过对两株临床超级广泛耐药的结核分枝杆菌全基因组的测序和分析,发现其型别相关的突变位点,解释发生广泛耐药的基因组突变机制.[方法]利用Solexa第二代测序技术对两株广泛耐药结核分枝杆菌(FJ05194和GuangZ0019)进行全基因组测序分析.以H37Rv为参考序列得到两株广泛耐药菌株的单核苷酸多态性(SNPs),构建系统发育树鉴定菌株型别,判断突变位点中型别相关和非型别相关的SNPs.定位SNPs所在的基因组区域,对型别相关的突变基因进行KEGG通路的富集分析,对非型别相关的突变基因和间隔区判断是否与耐药相关.[结果]两株广泛耐药菌株分别属于Lineage2和Lineage4型别,两菌株在碱基替换方面存在差异性,Lineage2型别相关的基因功能富集于ABC转运蛋白和核苷酸切除修复的通路.耐药方面,发现了已知的耐药相关基因的突变(rpoB、katG、rpsl、gyrA、gyrB、embB和ethA等),但卷曲霉素和卡那霉素相关的rrS、tlyA和eis启动子区域未发生突变,不足以解释其耐药性的产生.与最新报道的候选耐药基因比较,发现了卷曲霉素和卡那霉素相关的突变(Rv1393c、Rv0265c和narX等)和外排泵相关的pstB、Rv2333c和Rv2687c突变. [结论]结核分枝杆菌Lineage2型别相关的SNPs中含有影响结核分枝杆菌突变率和耐药性的突变.对于两株超级广泛耐药的结核菌,已知的激活药物或药靶相关的单耐药基因突变集合不能完全解释其广泛耐药性,还涉及新候选结核耐药基因、外排泵和补偿等其他潜在机制的相关基因突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪世华	福建农林大学生命科学学院	37	574	12.0	23.0
2	林楠	福建农林大学生命科学学院	6	19	3.0	4.0
3	周杰		5	13	2.0	3.0
4	周盈	中国科学院生物物理研究所非编码核酸重点实验室	2	7	1.0	2.0