海鞘素简易结构类似物GJ7-1和GJ7-2的抗肿瘤活性及分子靶向研究

• 作者: 刘力力 刘站柱 王楠 郭举 闫征
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: Ecteinascidins GJ7-1 GJ7-2 DNA结合 细胞周期 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（29）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 2705-2708
• 页数: 4页
• 分类号: R965|R979.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.29.06

摘要

目的:研究依照特有DNA靶向性的抗肿瘤海洋天然产物海鞘素(Ecteinascidins,ETs)合成的简易结构类似物GJ7-1和GJ7-2的抗肿瘤活性及分子靶向.方法:MTT法检测0.012 5～1.6 μmol/L的GJ7-1、GJ7-2作用72 h对10种体外培养的肿瘤细胞的增殖抑制作用;荧光结合竞争法测定0.01～100 μmol/L的GJ7-1、GJ7-2与DNA的结合情况;流式细胞仪检测0.01、0.1、1μrnol/L的G J7-1、GJ7-2对A549细胞周期(作用24、48 h)的影响;Hochest33342染色和Annexin Ⅴ/PI双染检测0.01、0.1、l μmol/L的GJ7-1、G J7-2对A549细胞凋亡(作用24、48、72 h)的影响.结果:GJ7-1和GJ7-2对10种肿瘤细胞均有增殖抑制作用,但无明显肿瘤类型选择性;浓度增加到1 00 μmol/L时也与DNA无明显结合;仅1 μmol/L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期有一定的影响,但均不能诱导其明显凋亡.结论:GJ7-1和GJ7-2虽有一定的抗肿瘤活性,但较ETs大幅降低,部分原因是其完全丧失了与DNA的结合活性.