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目的:探讨瑞舒伐他汀是否对体外内皮素1诱发的肥大心肌细胞有直接的抑制作用,并研究瑞舒伐他汀影响肥大心肌细胞的机制。方法富集培养的新生大鼠心肌细胞,一部分加入内皮素1(0、10-7 mol/ L)分别制备正常心肌细胞和肥大心肌细胞,加入瑞舒伐他汀〔0(对照组)、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕和普伐他汀〔0(对照组)、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕培养24 h。一部分加入甲羟戊酸(10-6~10-4 mol/ L)、角鲨烯(10-6~10-4 mol/ L)、法尼基-焦磷酸(FPP)(10-7~10-5 mol/ L)、牛儿-焦磷酸(GGPP)(10-7~10-5 mol/ L)预培养6~12 h,再添加内皮素1(0、10-7 mol/ L)和瑞舒伐他汀(10-6 mol/ L)培养。另一部分加入 C3胞外酶(0、2.5、12.5、25.0μg/ ml)和 Y27632(0、10-7、10-6、10-5 mol/ L)预培养6~12 h,再添加内皮素1(10-7 mol/ L),分别检测[14 C]苯丙氨酸(Phe)结合率。结果对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组正常心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较,差异有统计学意义(F =21.58,P <0.05);其中10-6 mol/ L 组正常心肌细胞[14 C]Phe 结合率较其他4组下降(P <0.05)。对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较,差异有统计学意义( F =21.12,P <0.05);其中10-6 mol/ L 组肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率较其他4组下降(P <0.05)。对照组与不同浓度普伐他汀组正常心肌细胞和肥大细胞[14 C]Phe 结合率比较,差异无统计学意义( F 值分别为19.24和18.65,P >0.05)。甲羟戊酸处理:对照组、空甲羟戊酸组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C] Phe 结合率较空瑞舒伐他汀组降低,10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率较对照组、空甲羟戊酸组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组升高(P <0.05)。角鲨烯处理:对照组、空角鲨烯组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率较空瑞舒伐他汀组降低(P <0.05)。FPP 处理:对照组、空瑞舒伐他汀组、空 FPP 组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较,差异无统计学意义(F =10.07,P =0.14)。GGPP 处理:对照组、空瑞舒伐他汀组、空 GGPP 组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组肥大心肌细胞中[14 C]Phe 结合率比较,差异无统计学意义(F =10.42,P =0.11)。不同浓度 C3胞外酶和 Y27632组肥大心肌细胞中的[14 C]Phe 结合率比较,差异有统计学意义(F 值分别为13.12和15.36,P 值分别为0.03和0.02);其中25.0μg/ ml C3胞外酶和10-5 mol/ L Y27632肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率下降(P <0.05)。结论瑞舒伐他汀部分通过抑制 Rho 活性,抑制内皮素1诱发的心肌细胞肥大。
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文献信息
篇名 瑞舒伐他汀对内皮素1诱发肥大心肌细胞中[14 C]苯丙氨酸结合的影响研究
来源期刊 中国全科医学 学科
关键词 瑞舒伐他汀 内皮素 1 肥大 肌细胞,心脏
年,卷(期) 2014,(15) 所属期刊栏目 论 著 Original Research
研究方向 页码范围 1739-1743,1751
页数 6页 分类号 R542.2
字数 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1007-9572.2014.15.013
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作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 王新 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科 14 28 4.0 4.0
2 锦见俊雄 日本独协医科大学病院循环器内科 7 12 2.0 3.0
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瑞舒伐他汀
内皮素 1
肥大
肌细胞,心脏
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中国全科医学
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1007-9572
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大16开
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