蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂体外筛选模型的建立及应用

• 作者: 李晟 杜宝文 杨莉娟 王飞 罗国勇 邓腾
• 来源期刊: 应用与环境生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: SHP2 抑制剂 体外筛选 Shandougenine A
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 602-606
• 页数: 5页
• 分类号: R914.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1145.2015.01040

摘要

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2 (Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)参与了JAK/STAT、NF-κB和P13K/AKT等诸多信号途径的调控,与努南综合征、单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病等疾病密切相关.因此,建立稳定可靠的体外SHP2抑制剂筛选模型,对于发现高效的化学小分子探针并深入研究相关机制,以及开发新药物治疗相关疾病具有重要意义.通过应用大肠杆菌系统克隆表达可溶的GST-SHP2融合蛋白,以矾酸钠(Na3VO4)为阳性抑制剂,本文建立基于96孔板的SHP2体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价.利用该筛选模型筛选了1 431个化合物,发现从植物山豆根(Sophora tonkinensis)中提取得到的化合物Shandougenine A对SHP2具有明显的抑制作用,进一步研究发现其浓度依赖性抑制SHP2活性,IC50值为(11.72±2.6) μmol/L.本文筛选模型的建立,为发现SHP2抑制剂提供了一条简便高效的途径,并为后续的机制研究及药物开发奠定了良好基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王飞	中国科学院成都生物研究所	110	836	15.0	23.0
2	邓腾	中国科学院成都生物研究所	7	40	3.0	6.0
3	李晟	中国科学院成都生物研究所	3	45	1.0	3.0
4	杨莉娟	中国科学院成都生物研究所	3	15	1.0	3.0
5	罗国勇	中国科学院成都生物研究所	1	0	0.0	0.0
6	杜宝文	中国科学院成都生物研究所	1	0	0.0	0.0