二茂铁异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗乳腺癌活性研究

• 作者: 唐初 梁锦贤 谭昌成
• 来源期刊: 广东药学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 二茂铁-SAHA缀合物 合成 抗乳腺癌活性
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 727-732
• 页数: 6页
• 分类号: R914
• 字数: 5191字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-8783.2015.06.008

摘要

目的 设计、合成具有抗乳腺癌包括荷尔蒙依赖型(ER+)和非荷尔蒙依赖型(ER-)活性的二茂铁-组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)缀合物.方法 将二茂铁取代伏立诺他(SAHA)的一个苯环得到二茂铁-HDACi缀合物,测试这些化合物对HDAC1、6、8的抑制活性,并通过MTT法测试化合物的抗乳腺癌活性.结果 合成了9个二茂铁-SAHA缀合物,结构均通过1H NMR和13C NMR进行了表征.初步的生物活性结果表明,这些二茂铁-HDACi缀合物对HDAC1、6、8均有较强的抑制作用,其中肟酸化合物(5a～5c)对HDAC1、6、8的抑制活性强于羧酸(4a～4c)和噻吩肟酸化合物(6a～6c).在细胞抑制试验中,大部分二茂铁-HDACi缀合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞具有较强的抑制活性,而对前列腺癌PC-3细胞的抑制活性较弱.此外,这些二茂铁-HDACi缀合物对正常VERO细胞没有毒性,而SAHA和他莫昔芬却有毒性.结论 本研究为开发具有抗乳腺癌包括荷尔蒙依赖型(ER+)和非荷尔蒙依赖型(ER-)活性的药物提供了参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐初	中南民族大学药学院	3	37	1.0	3.0
2	谭昌成	解放军第188医院药学部	4	17	3.0	4.0
3	梁锦贤	解放军第188医院药学部	1	1	1.0	1.0