目的:探讨孕酮对凝聚态 Aβ25-35诱导的原代大鼠皮质神经元 tau 蛋白过度磷酸化的影响及其可能的作用机制。方法将原代培养10 d 的 SD 大鼠皮质神经元分为对照组、Aβ25-35损伤组和孕酮保护组。 Aβ25-35损伤组给予Aβ25-3520μmol/ L,孕酮保护组给予 Aβ25-3520μmol/ L 和孕酮1μmol/ L,作用24 h 后,通过蛋白免疫印迹法检测大鼠皮质神经元内 tau 蛋白磷酸化水平和磷酸化 AKt(p-AKt)蛋白表达水平。结果 Aβ25-35损伤组神经元内 tau 蛋白在Ser404、Thr231位点磷酸化水平较对照组升高,孕酮保护组 tau 蛋白磷酸化水平较 Aβ25-35损伤组降低(P <0.05)。Aβ25-35损伤组神经元内 p-AKt 的蛋白表达较对照组降低,孕酮保护组 p-AKt 的蛋白表达高于 Aβ25-35损伤组( P <0.05)。结论孕酮可能通过增加 AKt 的活性抑制 Aβ25-35诱导的大鼠皮质神经元 tau 蛋白的过度磷酸化。