拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究

• 作者: 丁玲 吴洪海 姚张婷 张洁琼 梁桂开 金露 陈羲
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤/药物疗法 肿瘤转移 脱氧胞苷/类似物和衍生物 脱氧胞苷/治疗应用 抗肿瘤药(中药)/治疗应用 绿原酸/治疗应用 巨噬细胞 白细胞介素13
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 493-499
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 字数: 5204字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.09.04

摘要

目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV-PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80 hi CD206 hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42.17％±2.59％）与（61.15％±7.58％）， P＜0.05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Ym1基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P＜0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0.9±0.1）与（1.8±0.0），P＜0.05]；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[ P＜0.05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例[（6.08％±2.60％）与（29.04％±5.86％），P＜0.05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。