多硫代二酮哌嗪类化合物C87体外对肿瘤细胞生长的抑制作用及对活性氧产生的影响

• 作者: 任凤霞 杨晓雯 苏瑞斌 郑建全 郑志兵 高艺洋 魏晓莉
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多硫代二酮哌嗪类化合物 C87 肿瘤细胞, 培养的 活性氧
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 253-259
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1
• 字数: 4263字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.02.011

摘要

目的：研究多硫代二酮哌嗪类化合物 C87对肿瘤细胞生长的影响及其可能机制。方法用磺酰罗丹明 B 法观察 C870.05～1μmol??L-1与 A549,HCT116,HeLa 和 SMMC7721作用24,48和72 h 对肿瘤细胞存活率的影响,并计算50%生长抑制浓度(Gl50)；用流式细胞术检测 C870.1～2.5μmol??L-1作用HCT116和 HeLa 细胞6 h, C872.5μmol??L-1作用0～6 h 活性氧(ROS)的生成量；用流式细胞术检测 C872.5μmol??L-1伴随给予抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸(NAC)作用 HCT116和 HeLa 细胞6 h ROS 的生成量；用SRB 法观察 C870.05～1μmol??L-1伴随给予 NAC 作用24和48 h 对 HCT116细胞存活率的影响。结果C870.05～1μmol??L-1作用24,48和72 h,可明显抑制 A549, HCT116, HeLa 和 SMMC7721细胞存活(P<0.05),且具有浓度依赖性(72 h,r2＝0.946,0.989,0.973和0.984,P<0.05)；C871μmol??L-1与上述4种肿瘤细胞作用24,48和72 h 能时间依赖性地抑制细胞存活(r2＝0.983,0.956,0.951和0.873, P<0.05)。 C870.25～2.5μmol??L-1与 HeLa 细胞和 HCT116细胞作用6 h,可诱发细胞内 ROS 产生,且呈浓度依赖性(r2＝0.760, P＝0.045； r2＝0.987, P＝0.001)；C872.5μmol??L-1作用0.5～6 h,诱导 ROS 的产生呈时间依赖性(r2＝0.886, P＝0.017； r2＝0.994, P＝0.000)。给予抗氧化剂 NAC 后能明显抑制 C87引起的HeLa 细胞和 HCT116细胞 ROS 生成(P<0.05),NAC 5和10 mmol??L-1可明显逆转 C87引起的 HCT116细胞死亡,Gl50值明显增大,作用24 h 时 Gl50为1.446和1.134μmol??L-1(C87处理组为0.513μmol??L-1)；处理48 h 时 Gl50为0.882和1.166μmol??L-1(C87处理组为0.333μmol??L-1)。结论化合物 C87对 A549, HCT116, HeLa 和 SMMC7721肿瘤细胞的生长具有抑制作用,其机制可能与其诱导细胞内氧化应激有关。