喹诺酮类化合物H25抗肿瘤侵袭活性体外研究

• 作者: 刘伟 司书毅 姜威 尤启冬 贺晓波
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 喹诺酮 Ⅳ型胶原酶 抑制剂 HT1080细胞
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 391-394
• 分类号: R978.1
• 语种: 中文

摘要

目的 研究喹诺酮类化合物H25抗肿瘤细胞侵袭转移的活性,初步探讨其作用机制.方法 明胶酶谱法验证H25对Ⅳ型胶原酶的竞争性抑制作用.MTT法检测H25对HT1080细胞的生长抑制作用.TranswellTM侵袭小室试验检测H25对HT1080细胞侵袭转移的抑制作用.明胶酶谱法和RT-PCR法检测H25对MMP-2、MMP-9表达水平的影响.细胞粘附试验观察H25对HT1080细胞粘附作用的影响.结果 H25能竞争性抑制Ⅳ型胶原酶的水解酶活性.5h和48h药物处理条件下,H25对HT1080细胞生长抑制作用的IC50分别为13.51和1.311μmol/L.TranswellTM侵袭小室试验中,H25对HT1080细胞侵袭Matrigel的抑制率分别为49.1%(1μmol/L,5h)、25.9%(0.1μmol/L,5h)、69.4%(0.1μmol/L,48h)、39.6%(0.01μmol/L,48h),其有效抑制浓度低于细胞生长抑制浓度.明胶酶谱分析证明,H25处理过的HT1080细胞培养上清中Ⅳ型胶原酶活性明显降低.但RT-PCR分析未检测到MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平的变化.另外,1μmol/L的H25能抑制HT1080细胞的异质粘附作用.结论 H25能有效抑制HT1080细胞的侵袭,不仅因为H25是Ⅳ型胶原酶的竞争性抑制剂,而且可能与其对MMP-2、MMP-9表达的转录后抑制和异质粘附抑制相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	尤启冬	中国药科大学药学院	198	1497	20.0	28.0
2	刘伟	中国医学科学院医药生物技术研究所	39	114	6.0	9.0
3	司书毅	中国医学科学院医药生物技术研究所	31	125	7.0	8.0
4	姜威	中国医学科学院医药生物技术研究所	16	55	5.0	6.0
5	贺晓波	中国医学科学院医药生物技术研究所	4	1	1.0	1.0