EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌H2228细胞对克唑替尼耐药后BIM信号通路的影响

• 作者: 周韶璋 宁瑞玲 宋向群 彭海燕 王惠临 苏翠云 韦江
• 来源期刊: 中国癌症防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 EML4-ALK融合基因 H2228细胞 克唑替尼 获得性耐药 BIM
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R734.2
• 字数: 3504字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5671.2015.01.01

摘要

目的 建立人肺腺癌H2228克唑替尼耐药细胞株,探讨克唑替尼(crizotinib)诱导EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌细胞H2228在BIM信号通路中的作用.方法 克唑替尼按50 nmol/L、100 nmol/L、200 nmol/L、500 nmol/L、1 000 nmol/L的浓度逐步递增法诱导人肺腺癌H2228细胞株获得性耐药;分别采用MTT法和流式细胞术检测H2228和H2228/CR细胞在不同浓度克唑替尼作用后的IC50和细胞凋亡率;采用Western blot法检测H2228和H2228/CR细胞在BIM信号通路关键分子ALK、p-ALK、ERK、p-ERK及BIM蛋白表达的变化.结果 成功诱导克唑替尼耐药细胞株H2228/CR;MTT法检测H2228/CR细胞和H2228细胞的IC50分别为3 418 nmol/L、335 nmol/L,H2228/CR细胞的耐药指数为1020,H2228/CR细胞在不同浓度克唑替尼作用下的增殖抑制率低于H2228细胞(P＜0.05);流式细胞术检测显示克唑替尼对H2228细胞有促凋亡作用,且呈时间依赖性(P＜0.05),H2228/CR细胞的凋亡率明显低于H2228细胞的凋亡率(P＜0.05);Western blot法检测显示H2228/CR细胞的p-ALK、p-ERK的表达不受抑制,BIM蛋白表达无上调趋势.结论 实验表明H2228/CR耐药细胞中的BIM蛋白的表达与其耐药有关.初步阐明EML4-ALK阳性表达的非小细胞肺癌克唑替尼耐药产生的可能机制,BIM在诱导EML4-ALK阳性表达的人肺腺癌细胞株H2228对克唑替尼产生耐药发挥重要作用,提示BIM可作为克服克唑替尼耐药的一个靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宁瑞玲	南宁广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科	4	39	4.0	4.0
2	王惠临	南宁广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科	4	39	4.0	4.0
3	宋向群	南宁广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科	5	29	4.0	5.0
4	韦江	530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科	1	4	1.0	1.0
8	彭海燕	530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科	1	4	1.0	1.0
12	苏翠云	南宁广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科	1	4	1.0	1.0