IDO1抑制剂INCB024360的合成工艺

• 作者: 任杰 樊志强 胡昆
• 来源期刊: 精细化工
• 学科: 化学
• 关键词: 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N’-羟基-1,2,5-(口恶)二唑-3-甲脒 工艺 医药与日化原料
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 医药与日化原料
• 页码范围: 1022-1026
• 分类号: O626|O625.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13550/j.jxhg.2015.09.012

摘要

以丙二腈为原料,采用4个连续反应,得到3-氨基-4-氨基肟基呋咱(Ⅰ),经Sandmeyer反应生成3-氨基-4-酰氯肟基呋咱(Ⅱ),再与3-氯-4-氟苯胺反应得到吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N’-羟基-1,2,5-(口恶)二唑-3-甲脒(INCB024360).Ⅱ的工艺优化路线:在0℃下,加入化合物Ⅰ2.0g,浓盐酸6.5mL,NaNO2 0.96 g,CuCl 2.87 g,水8 mL,反应时间5 h;INCB024360的工艺优化路线:25℃下,加入反应物Ⅱ1.0g,3-氯-4-氟苯胺1.58 g,三乙胺0.17 mL,无水乙醇25 mL,反应时间5h.总产率从10.0％提高到43.1％,HPLC纯度为99.6％,其结构经1HMOL/LR,13 CMOL/LR,MS表征.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡昆	常州大学制药与生命科学学院	16	32	4.0	5.0
2	任杰	常州大学制药与生命科学学院	17	33	4.0	5.0
3	樊志强	常州大学制药与生命科学学院	2	2	1.0	1.0